Hora da genética!
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A Síndrome de Prader-Willi (SPW) foi descrita pela primeira vez em 1887 por Langdon-Down, que descreveu uma menina com quadro de deficiência intelectual, baixa estatura, hipogonadismo e obesidade. No entanto, somente após quase cem anos, em 1981, pesquisadores identificaram a causa genética desta síndrome. As características clínicas que motivam a suspeita da SPW são diferentes ao longo da vida. Na fase pré-natal a síndrome pode apresentar-se por uma atividade fetal reduzida, tamanho pequeno para a idade gestacional, polidrâmnio, posicionamento pélvico e crescimento intrauterino assimétrico. Após o nascimento, a característica marcante é a hipotonia que pode levar a dificuldade de amamentação e em casos graves até asfixia.
Ainda nesse aspecto, a aquisição de marcos de desenvolvimento motor ocorrem de forma tardia, por exemplo, a idade média para uma criança com SPW andar é de 27 meses, enquanto que para uma criança hígida esse marco ocorre com cerca de 12 meses de idade. Durante a infância destaca-se a hiperfagia com progressiva obesidade e composição corporal anormal, com predomínio de tecido adiposo. Também é observada a baixa estatura devido a deficiência de hormônio de crescimento (GH). Em relação às características sexuais secundárias, o desenvolvimento de pelos pubianos e axilares pode ocorrer antes do esperado devido a adrenarca prematura, no entanto, os demais caracteres secundários ocorre de forma tardia ou incompleta. Além disso, frequentemente a menarca ocorre após os 30 anos e a descida testicular até o final da adolescência. Outras características que podem ser encontradas na SPW são: alterações comportamentais, comportamentos obsessivo-compulsivos e grau variável de comprometimento cognitivo. A investigação da SPW através de testes genéticos está indicada quando algumas características clínicas estiverem presentes: ● Nascimento até 2 anos: hipotonia com má sucção e baixo ganho de peso, bem como criptorquidia em homens; ● Dois a 6 anos: atraso global de desenvolvimento, baixa estatura e/ou falha de crescimento associada ao ganho de peso acelerado; ● Seis a 12 anos: hiperfagia com obesidade se a ingestão de alimentos não for controlada; ● Treze anos até a idade adulta: comprometimento cognitivo (geralmente deficiência intelectual leve), hiperfagia com obesidade central se não controlada, hipogonadismo hipogonadotrófico ou hipergonadotrófico (por exemplo, puberdade tardia) e/ou problemas de comportamento típicos (incluindo acessos de raiva e características obsessivo-compulsivas). A SPW resulta da perda da expressão gênica dentro dos genes herdados do pai no cromossomo 15q11.2-q13, seja devido a deleções do cromossomo paterno, dissomia materna ou (raramente) defeitos no centro de imprinting. A SPW foi o primeiro distúrbio genético atribuído ao imprinting genômico, o que significa que a expressão do gene depende do sexo do pai doador do gene. A SPW surge devido à perda da cópia paterna da "região crítica" no cromossomo 15q11.2-13, enquanto a perda da cópia materna de 15q11.2-13 resulta na Síndrome de Angelman. Para a investigação genética inicia-se com estudo de cariótipo e metilação, que detecta a impressão anormal de metilação específica do pai dentro da região crítica no cromossomo 15q11.2-13. Se for detectada metilação anormal, são realizados estudos adicionais para determinar o tipo de mutação, o que é importante para fins de aconselhamento genético, uma vez que, tem implicações para o risco de recorrência, ou seja, o risco de SPW em irmãos de uma criança afetada. O diagnóstico e acompanhamento médico e multiprofissional de indivíduos com SPW é de extrema importância, uma vez que a síndrome aumenta o risco de disfunções hipotalâmicas e hipofisárias, deficiência de GH e problemas relacionados ao excesso de peso. Entre as principais condições que devem ser manejadas estão: deficiência de GH, hipogonadismo, osteoporose, diabetes mellitus tipo 2 e distúrbios do sono. Em relação à farmacoterapia, alguns medicamentos estão sendo estudados quanto ao seu potencial anorexígeno. No entanto, atualmente não existe medicamento com ação comprovada para uso na SPW para controle do apetite. Também não são recomendados procedimentos cirúrgicos que visam perda de peso, como bypass gástrico e redução de volume gástrico. A terapia de reposição de GH está indicada para as crianças com SPW e crescimento inadequado. Ressalta-se que os pacientes devem ser avaliados antes do início da terapia, pois existem condições que contraindicam esse tratamento como obesidade grave e diabetes não controlada. Além disso, os pacientes precisam ser monitorados durante o tratamento. O principal aspecto do tratamento de crianças mais velhas e adultos com SPW é o controle da obesidade. Para isso, usa-se a estratégia de limitação estrita da ingestão de alimentos, sendo que para atingir e manter um peso corporal saudável, muitas vezes são estabelecidas metas calóricas bem abaixo daquelas previstas para indivíduos sem a síndrome Outras intervenções importantes na SPW são terapias que otimizem o desenvolvimento cognitivo e físico. Terapias físicas e ocupacionais intensivas podem ajudar no tônus e força muscular. A fonoaudiologia pode auxiliar no desenvolvimento da deglutição e comunicação. Angélica N. P. Schindler Discente de Medicina - UNILA. REFERÊNCIAS -FERMIN GUTIERREZ, M. A.; MENDEZ, M. D. Prader-Willi Syndrome. StatPearls [Internet], 15 de março de 2022. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553161/ -MUSCOGIURI, G. et al. Obesity in Prader-Willi syndrome: physiopathological mechanisms, nutritional and pharmacological approaches. J Endocrinol Invest. 2021 Oct;44(10):2057-2070. doi: 10.1007/s40618-021-01574-9. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33891302/ -SCHEIMANN, A. O. Clinical features, diagnosis, and treatment of Prader-Willi syndrome. UpToDate: jul, 2022. -SCHEIMANN, A. O. Epidemiology and genetics of Prader-Willi syndrome. UpToDate: jul, 2022.
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AutorEscreva algo sobre si mesmo. Não precisa ser extravagante, apenas uma visão geral. Histórico
Maio 2022
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